Леводопа (Levodopum) (--)- 3 — (3 4-Діоксіфеніл)-1-аланін або 3-окси-1-тирозин
Posted by admin 
Воскресенье, Фев. 19th 2012
леводопи (Levodopum). (--)- 3 — (3, 4-Діоксіфеніл)-1-аланін, або 3-окси-1-тирозин.
— Синоніми: Калдопа, Левопа, Avodopa, Bendopa, Biodopa, Brocadopa, Caldopa, Cicandopa, Dalutrin, Deadopa, Dopacin, Dopaflex, Dopal, Dopar, Doparkin, Dopastral, Doprin, Eldopar, Eurodopa, Larodopa, Levodopa, Levopa, Levopar, Madopan, Medidopa, Oridopa, Pardopa, Parkidopa, Parmidin, Speciadopa, Tonodopa, Veldopa та ін
— Білий кристалічний порошок, мало розчинний у воді, розчинимо в спирті.
— Діоксіфенілаланін (скорочено допа, або дофа) — це биогенное речовина, що утворюється в організмі з тирозину і є попередником дофаміну, який в свою чергу є попередником норадреналіну (див. Адреналін).
— У зв'язку з тим що при паркінсонізмі знижений вміст дофаміну в базальних гангліях мозку, для лікування цього захворювання доцільне застосування речовин, що підвищують вміст цього аміну в ЦНС. Сам дофамін не може бути використаний для цієї мети, так як він погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виявилося, що замість дофаміну може бути застосований його попередник — діоксіфенілаланін (дофа), який при пероральному введенні всмоктується, проникає в ЦНС, піддається декарбоксилюванню, перетворюється в дофамін і, поповнюючи його запаси в базальних гангліях, стимулює дофамінові рецептори і забезпечує при паркінсонізмі лікувальний ефект .
— В якості лікарського препарату застосовується синтетичний левовращающій ізомер діоксіфенілаланін — L-ДОФА, який значно активніший, ніж правообертальні ізомер.
— Леводопа добре всмоктується при прийомі всередину. Максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 1 — 2 години після прийому. Виділяється в значній мірі (понад 75%) нирками, частково з калом.
— Велика частина леводопи перетворюється шляхом декарбоксилювання в тканинах (печінці, нирках, кишечнику) в дофамін, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Для зменшення декарбоксилювання леводопа застосовується з інгібіторами дофа-декарбоксилази (див. НАКОМ, мадопар).
— Застосування L-ДОФА при паркінсонізмі зменшує в першу чергу гипокинезию і ригідність, в меншій мірі і пізніше зменшуються тремор, дисфагія, слинотеча. Встановлено, що лікувальний ефект досягається у 50 — 60% хворих. У решти ефект мало виражений, доза препарату не може бути збільшена через побічних явищ.
— Призначають препарат при хворобі Паркінсона та симптоматичного (постенцефалітіческій, атеросклеротическом, токсичному) паркінсонізмі. Є вказівки на ефективність препарату при спадкових екстрапірамідних захворюваннях, що характеризуються акінеторігідним синдромом. Виявлена ??також ефективність L-дофа при лікуванні деформирующей м'язової дистонії. Є дані про лікування L-ДОФА реактивних ступорозних станів (особливо у хворих зі зниженою екскрецією дофаміну).
— В якості коректора при явищах паркінсонізму, викликаних нейролептиками, L-ДОФА не призначають.
— Для отримання найкращого терапевтичного ефекту при найменших побічних явищах доза препарату повинна підбиратися індивідуально, починаючи з відносно малої дози з поступовим її збільшенням.
— Необхідно ретельно стежити за станом хворого, особливо на початку лікування.
— Призначають L-дофа внутрішньо під час або після їди.
— Початкова доза становить звичайно 0,25 г. на день, через кожні 2 — 3 дні дозу збільшують на 0,25 г. до добової дози 3 р. При необхідності дозу потім збільшують на 0,25 — 0,5 г через кожні 10 — 14 днів до загальної добової дози 4 — 5 г (добову дозу ділять на 3 — 4 прийоми). У рідкісних випадках при хорошій переносимості добова доза досягає 6 р. При розвитку побічних явищ зменшують дозу або припиняють прийом препарату і в разі відновлення прийому призначають менші дози, підвищуючи їх поступово з обережністю.
— L-ДОФА можна призначати одночасно з холінолітичними препаратами. Комбіноване застосування холінолітиків з L-ДОФА ефективно при рігіднобрадікінетіческой і дрожательной формах судинного паркінсонізму. Можна також комбінувати застосування L-ДОФА і Мідантан.
— Лікувальний ефект при застосуванні L-ДОФА розвивається поступово-поліпшення стану спостерігається зазвичай протягом першого місяця. Препарат приймають тривало. Слід при цьому враховувати, що при тривалому безперервному лікуванні може послаблюватися ефект.
— При припиненні прийому L-дофа явища паркінсонізму зазвичай поновлюються, а при швидкій відміні препарату після тривалої терапії можуть різко посилитися симптоми захворювання.
— При застосуванні препарату можливі різні побічні ефекти: диспепсичні явища (нудота, блювання, втрата апетиту), ортостатична гіпотензія, аритмії, хронічні та хореоатетоідние гіперкінези, головний біль, гіпергідроз та ін Ці явища зменшуються при зниженні дози. Щоб уникнути диспепсичних явищ і для більш рівномірного всмоктування препарат приймають після їди.
— При сильно виражених побічних явищах необхідно припинити прийом препарату.
— Протипоказаний при вираженому атеросклерозі, гіпертонічній хворобі із значним підвищенням артеріального тиску, при некомпенсованих ендокринних, ниркових, печінкових, серцево-судинних, легеневих захворюваннях, вузькокутової глаукомі (при ширококутного глаукомі лікування проводиться під ретельним контролем внутрішньоочного тиску і при триває антиглаукоматозної терапії ), при захворюваннях крові, меланомі, а також при індивідуально підвищеної чутливості до препарату. L-ДОФА і містять L-ДОФА препарати не рекомендується призначати вагітним, годуючим матерям і дітям у віці до 12 років.
— Під час лікування хворий не повинен приймати вітамін B (піридоксин), який блокує дію L-ДОФА.
— Є також вказівки, що дія L-ДОФА послаблюється під впливом папаверину (мабуть, у зв'язку з блокуючим впливом на дофамінові рецептори мозку).
— Раніше зазначалося, що застосування L-ДОФА протипоказано при одночасному призначенні інгібіторів моно-аміноксідази (МАО). В даний час це положення уточнюється. Препарат не слід застосовувати разом з незворотними інгібіторами МАО типу А (див. Ниаламид). У разі попереднього призначення необоротних інгібіторів МАО їх прийом повинен бути припинений не менше ніж за 14 днів до початку прийому L-ДОФА. Разом з тим останнім часом запропоновані для посилення дії L-дофа інгібітори МАО типу Б (див. депренил).
— З обережністю слід призначати леводопу хворим з бронхіальною астмою, емфіземою, хворим з активною виразкою шлунка, при психозах і психоневрозах, хворим, які перенесли у минулому інфаркт міокарда.
— У разі необхідності поведінки загальної анестезії слід за 24 год припинити прийом L-ДОФА.
— У процесі лікування необхідно періодично проводити аналізи крові, перевіряти функцію печінки і нирок.
— Форми випуску: капсули і таблетки по 0,25 і 0,5 г в упаковках по 100 і 1000 штук.
— Зберігання: список Б.
Post in 
